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　　肥胖和糖尿病是暮年人群中最常睹的矫健题目之一。是以，减轻肥胖及其并发症的产生不绝是○一项 医 疗重心。哺乳动物的 ★脂肪结构闭键有三品种▽型：白色、棕色和米色。个中， 白○□色脂肪 结构(WAT ★)以其宏 大 的单室□脂肪细■胞著=称，闭键用于积聚众余的能量。棕色脂肪结构 (BAT) 通过…非 惊■怖体例产热来○保持体温，这一进程闭键依赖于线)。米色脂肪▽结构（Beig…=e…）是正在过去十几年中展 现的，是一种可诱导性产热脂肪，寻常正在 WAT 内，反映正在 严寒或β3-…肾… 上腺素能受体胀动 剂等刺○激下形成。产热脂肪结构因其潜正在 的招募和 被激活才具和花费能量的功 用，已着手成为抗拒肥胖和及 其干系的矫健题目的新细胞靶点。其它，这种产热○才 具又有助于下降血糖秤谌和进步胰岛素敏锐 ◁性，从而 不妨防止弛缓解=糖尿病、2型糖尿病、心脏■病和慢○○ 性炎症等代■谢性疾 病。然而，岂论是小鼠依然人类，产热脂 肪结构活性城市跟着年岁的延○长 而 低落，且这种低落正在 中年阶段便已★明▽显。是以，咨议与年=岁干系的米色脂肪 细胞的阑珊及其功用■荆棘的□分子 机制，不妨有助于防止这些矫健题目。早期咨议展现，年岁惹起的米色脂肪□削减★涉及众种要素，网罗血 管周遭脂肪 前体细胞（A PC）的衰老和周遭免疫体例的参预。雌激素，网罗雌酮(E1)、雌二醇 ▽(= ▽E2)和雌三 醇○(E3)，正在人体各器官的发育和功用中起着至闭紧张 的效率，个中17β-雌二醇（17β-E2）是 最闭键的景象，对整个代谢调整至闭紧张。然而，这种闭头 激素□的秤○□谌跟着年岁的延■ 长而慢慢下降，目前，雌激素正在米色脂肪结构中 的心 理效率，特别是其对衰老进程的影响，尚未举行深化寻找。

　　正在本咨议中，咨议○职员 起初将E2确△★定为一种米色脂肪诱导 剂，并证明填充E■2可能逆转衰老导致的米色脂肪天生 才具阑珊，同时巩固一岁龄小 鼠的糖 代谢和能量花费。随后，他们◁进一步商量E 2怎么逆转老龄小鼠▽◁■的米色脂肪天生才具。通过RNA-seq分解，咨议团队展现，内质网（ER△）应激途径中的PERK信 □号通道是…E 2诱○导米色脂肪天生的闭头 下逛介质。内质网是一种细胞器，闭键控制钙积聚、脂质生物合成■▽和□折▽叠新合成的众肽。当内质网杂▽乱导致未折叠或舛错折 叠卵白▽质堆集时，就会产生内质网应激。ER应激秤谌上升，已被确定■ =为○○代谢归纳征的诱因 ■○之一。近来的咨议 声明内质□网应激与米 色脂肪细胞的 ■分解和活性之=间存正在干○系。为了验证E2通过调整E○R应□激途径克复了老化APC的米色化才具， 咨议团队给年青小鼠打针tunicamycin（一种ER应激诱导剂）或 者MK-28（PERK特异性诱导剂）后，窥探到冷○刺激惹 起的米色化受损，而且小鼠发挥为中央体温、能量花费低落和脂 肪▽代谢蜕化。体外测验中，tunicamycin 或者MK○-28都能抵 消E2诱导的APC米色 化并下降◁了线粒体功用，声明ER应激正在E2诱导米色脂肪天生的△闭头性。

　　为了进一…步追踪这些E2介导的重生成的米 色脂肪▽=细胞的 泉源维生素d吃wpk。com多了有什么副作用，咨议团队操纵Cre-LoxP基因编辑技能联合RFP荧光象征对米色 细胞举行了 溯源分解。他们展现，E2闭键鼓动一◁种名为血管周遭腻滑肌动卵白阳性（Sma+）的 脂肪前体细胞向米色脂肪细胞的转化，而非Pd gfrα+型○前体细胞。而且 这一进程极 大依赖于名■为NAMPT的酶的活性。NAM PT与代谢矫健 损害之间的干系已被广大咨议记载。假使如许，NA★MP★T正在脂肪■前体细胞功用和保=持中 的效率还未 寻找。鉴于 E2 通过抵消年岁惹起的 ER 应激来鼓动Sma+ APC天生米色脂肪产热，咨议团队进一步通过构修Sma+ 细胞特异性敲除NAMPT小鼠模子（SMA-NAMPT-LOF），展现NAMPT敲除可能通过上调ER 应激来削 减米色脂肪天 生。以上结果证明钙 英文 ，E2可能通过巩固脂肪条件细胞里的 NAMPT来胁制ER 应激，从而来抵消衰长幼鼠米色脂肪细胞酿成■的低落。正在咨议中，无论是否存正在E。英文 wpk。com钙。